Холоксан

Порошок для приготовления раствора для инъекций — 1 фл. ифосфамид — 500 мг — 1 г — 2 г в коробке 1 флакон.

Ифосфамид in vitro не активен, in vivo — высокоактивен. Активирование происходит преимущественно в печени посредством микросомальных смешанно-функциональных оксидаз. Выведение ифосфамида и его метаболитов происходит в основном с мочой. T1/2 из сыворотки крови при дозировке 1-2 г/м2 3 раза по 1,6-2,4 г/м2 составляет в среднем 4-7 ч.

Цитостатическая активность, алкилирование нуклеофильных центров в клетке, связана с активированным, гидроксилированным у атома C4 оксазафосфориновым кольцом и проявляется в блоке поздней S- и поздней G2 фазы митоза. В качестве алкиланта относится к группе генотоксических субстанций.

ИНСТРУКЦИЯ по применению УТВЕРЖДЕНО ДГКЛС и МТ МЗ РФ ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ. Состав. 1 флакон содержит активный ингредиент ифосфамид в виде сухого вещества для приготовления раствора для инъекций — 500 мг, 1 г, 2 г. Описание. Белый кристаллический порошок. Фармакологические свойства. Цитологическая активность, алкилирование нуклеофильных центров в клетке, связана с активированным, гидроксилированным у атома C4 оксазафосфориновым кольцом и проявляется в блоке поздней S- и поздней G2 фазы митоза. В качестве алкиланта относится к группе «нуклеотических» и генотоксических субстанций. Фармакокинетика. Ифосфамид in vitro не активен, in vivo — высокоактивен. Активирование происходит преимущественно в печени посредством микросомальных смешанно-функциональных оксидаз. Выведение ифосфамида и его метаболитов происходит в основном с мочой. T 1/2 из сыворотки крови при дозировке 1-2 г/м2 3 раза по 1,6-2,4 г/м2 составляет в среднем 4-7 ч. Показания к применению. Неоперабельные опухоли, чувствительные к ифосфамиду, рак легкого, рак яичников, опухоли яичка, саркома мягких тканей, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, гипернефрома, рак эндометрия, злокачественные лимфомы. Противопоказания. Холоксан противопоказан в случаях: — установленной гиперчувствительности к ифосфамиду; — угнетенной функции костного мозга (особенно у пациентов, ранее лечившихся цитотоксическими средствами или радиотерапией); — активных инфекций; — недостаточности функции почек и/или обструкции мочевыводящих путей; — цистита; — беременности; — периода грудного вскармливания. Особые указания. Перед началом лечения необходимо ликвидировать, либо исправить любую обструкцию мочевыводящих путей, цистит, инфекционные заболевания и нарушение баланса электролитов. Холоксан необходимо с осторожностью применять у ослабленных, пожилых пациентов, людей пожилого возраста, ранее получавших радиотерапию. Пациенты с ослабленной иммунной системой, страдающие диабетом, хронической печеночной недостаточностью, также требуют специального внимания. Пациенты, имеющие метастазы в мозг, церебральные симптомы и/или нарушенную функцию почек, требуют особого контроля. Если при лечении Холоксаном развивается цистит с макро- или микрогематурией, прием Холоксана необходимо прекратить до нормализации состояния. Предупреждения. По жизненным показаниям, в течение первого триместра абсолютно необходимой является консультация по поводу аборта. После первого триместра беременности, если терапию нельзя отложить и пациентка не желает прерывать беременность, химиотерапию можно использовать, предупредив пациентку о возможном риске тератогенного эффекта Холоксана. Матери не должны кормить грудью во время лечения Холоксаном. Способ применения и дозы. Если не предписано иначе, в течение 5 дней принимают ежедневно по 80 мг/кг веса тела (до 2,4 г/м2 поверхности тела) в/в (в виде так называемой фракционированной аппликации, например, краткой инфузии). Следует учитывать правила дозировки при соответствующих схемах лечения. Раствор Холоксана вводится, как правило, быстро (краткая инфузия в течение около 30 мин). Необходимо следить, чтобы при периферийном введении раствора не превышалась 4% концентрация. По более концентрированным растворам для в/в инфузии (например, с применением систем подкачки) данных о переносимости или непереносимости нет. Если показана более низкая суточная доза или распределение общей дозы на более длительный период, Холоксан вводят в/в через день (1, 3, 5, 7 и 9 день) или ежедневно в течение 10 дней в небольших дозах (20-30 мг/кг веса тела; 2 г/м2). В случаях прерывистой терапии применяют по 80 мг/кг веса (3,2 г/м2 поверхности) ежедневно в течение 2-3 дней. При длительной инфузии в течение 24 ч вводится от 125 мг/кг веса тела до максимально 200 мг/кг (от 5 г/м2 до максимально 8 г/м2 вместе с месной). Вслед за этим в течение следующих 12 ч вводится один Уромитексан. При длительной инфузии раствор Холоксана разводят в 3 л 5% раствора глюкозы/0,9% раствора натрия хлорида. Побочное действие. Общая и местная переносимость препарата хорошие. При лечении Холоксаном могут возникнуть следующие, в зависимости от дозы, эффекты: тошнота, рвота, выпадение волос, угнетение функции костного мозга разной степени (лейкоцитопения, тромбоцитопения, анемия), снижение иммунитета, цистит, нарушение функции половых желез, иногда наблюдается нарушение функции почек. Во время и после лечения как симптомы нарушения функции почек может наступить повышение уровня мочевины, креатинина крови, снижение Cl креатинина, повышенное выделение белка, глюкозы, фосфатов с мочой. Нераспознанные и нелеченные вовремя нарушения функции почек могут, особенно у детей развиться в картину синдрома Фанкони. В редких случаях может наблюдаться нарушение функции печени. Могут наступать, как правило, обратимые энцефалопатии различной степени, выражающиеся в дезориентации, замешательстве. Особенно осторожно Холоксан должен применяться у больных с низким уровнем альбумина в сыворотке и/или со сниженной функцией почек. При введении Холоксана могут развиться реакции гиперчувствительности. Особые указания.Холоксан может влиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Это влияние может быть прямым — когда Холоксан вызывает энцефалопатию, либо косвенным — как следствие тошноты и рвоты, особенно если лекарства, влияющие на ЦНС, принимаются с алкоголем. Взаимодействие с другими ЛС. Может быть усилено действие сульфонилмочевины на снижение сахара в крови; также наблюдается миелоподавляющее воздействие ифосфамида при одновременном применении с аллопуринолом. При (предварительном или одновременном) приеме цисплатина может быть усилена нефро-, гемато- или ЦНС-токсичность ифосфамида. Ифосфамид может усиливать реакцию кожи на облучение. Введение вакцин с одновременным применением иммуноподавляющих препаратов и ифосфамида снижает действенность соответствующей вакцины. При предварительном лечении фенобарбиталом, фенитоином и хлоралгидратом существует возможность индукции энзимов и тем самым усиленной мобилизации ифосфамида. Одновременный прием варфарина может привести к значительному ухудшению свертываемости крови и к увеличению риска кровотечения. Форма выпуска. Порошок для инъекций во флаконах по 500 мг, 1 г, 2 г. Условия хранения. Хранить при температуре не выше + 25 °C. Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 24 ч (не хранить при температуре выше + 8 °C). Срок годности. 5 лет. Нельзя использовать после окончания срока годности, указанного на этикетке. Условия отпуска. Только по рецепту врача. Производитель. «Бакстер Онкология ГмбХ».

Рак яичников, рак молочной железы, опухоли яичка, мелкоклеточный рак легкого, рак шейки матки, остеогенная саркома, саркомы мягких тканей, злокачественные лимфомы.

Гиперчувствительность, выраженная гипоплазия костного мозга,нарушение функции почек,гипопротеинемия,беременность и кормление грудью (на время лечения исключено).

Противопоказан во время беременности и лактации.

Лейкопения, тромбоцитопения, анемия, цистит, гепатит, тошнота, рвота, алопеция, редко - нарушение функции почек, энцефалопатия.

Усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, реакцию кожи на облучение. Введение вакцин с одновременным применением иммуноподавляющих препаратов и ифосфамида снижает действенность соответствующей вакцины. При одновременном применении с аллопуринолом усиливается миелодепрессивное действие ифосфамида. При предварительном или одновременном приеме цисплатина может усиливаться нефро-, гемато- или ЦНС-токсичность ифосфамида. При предварительном лечении фенобарбиталом, фенитоином и хлоралгидратом существует возможность индукции энзимов и тем самым усиленной биотрансформации ифосфамида. Одновременный прием варфарина может привести к значительному ухудшению свертываемости крови и к увеличению риска кровотечения.

Внутривенно раздельными дозами в течение нескольких дней или в виде высокой дозы (обычно путем непрерывной инфузии в течение 24 часов). При введении ифосфамида раздельными дозами курсовая доза составляет 250-300 мг/кг (10-12 г/м2). Препарат вводится в течение 5 дней, ежедневная доза составляет 50-60 мг/кг (2.0-2.4 г/м2). При введении путем непрерывной инфузии, назначают от 5 г/м2 до 8 г/м2 в сутки с перерывами от 3 до 4 недель. Если ифосфамид вводится в виде непрерывной инфузии в течение нескольких дней, то максимальная переносимая доза при 5-суточной инфузии - 3.2 г/м2 в день. Интервал между курсами составляет 3-4 недели, в зависимости от показателей крови и степени выраженности побочных явлений. Для профилактики лекарственного цистита лечение ифосфамидом обязательно проводят на фоне введения уропротектора месны. Доза месны - 20-100% от введенной дозы ифосфамида.

Перед началом лечения необходимо устранить любую обструкцию мочевыводящих путей, цистит, инфекционные заболевания и нарушение баланса электролитов. Холоксан необходимо с осторожностью применять у ослабленных, в т.ч. пожилых пациентов, ранее получавших радиотерапию. Пациенты с ослабленной иммунной системой, страдающие диабетом, хронической печеночной недостаточностью, также требуют специального внимания. Пациенты, имеющие метастазы в мозг, церебральные симптомы и/или нарушенную функцию почек, требуют особого контроля. Если при лечении Холоксаном развивается цистит с макро- или микрогематурией, прием Холоксана необходимо прекратить до нормализации состояния. По жизненным показаниям в течение первого триместра абсолютно необходимой является консультация по поводу аборта. После первого триместра беременности, если терапию нельзя отложить и пациентка не желает прерывать беременность, химиотерапию можно использовать, предупредив пациентку о возможном риске тератогенного эффекта Холоксана.