Рисполепт

Рисполепт – препарат, предназначенный для лечения расстройства психики, является нейролептиком, седативным средством, а также анальгетиком с видимым антипсихотическим эффектом. Активное вещество, которое входит в состав препарата – рисперидон. Производится несколькими фирмами под различными торговыми марками. В определенных случаях выписывается как антидепрессант.

Препарат угнетает дофаминовые нервные образования, мезолимбической и мезокортикальной системы, как результат наблюдается явное антипсихотическое действие. Седативное действие лекарства связано с блокадой нервных окончаний центра головного мозга. Препарат используется, как противорвотное средство, эффект образуется за счет осаждения дофаминовых нервных образований рвотного центра. Температура тела снижается благодаря блокаде нервных окончаний гипоталамуса.

Рисполепт эффективно воздействует на нервные центры при помощи осаждения дофаминовых рецепторов, снижает моторную активность, а также уменьшает симптомы шизофрении, такие как бред, галлюцинации, агрессивность. Прием препарата может содействовать возникновению симптоматики каталепсии, которая характеризуется определенным состоянием мускулатуры, когда пациент не может самостоятельно изменить расположение тела, и сохранить заданную ему позу. При этом возможность возникновения каталепсии при использовании данного средства намного ниже, чем у других лекарств, группы нейролептиков.

Использование средства уменьшает вероятность образования экстрапирамидальных побочных эффектов, из-за которых возникает длительное блокирование дофаминовых рецепторов, в результате чего проявляются признаки заболевания Паркинсона. Уменьшение вероятного риска образования симптомов этой болезни связано с альтернативным воздействием лекарства, в отличие от серотонина и допамина. Таким образом, Рисполепт обладает широким антипсихотическим действием в лечении шизофрении, при этом риск появления побочных эффектов при приеме препарата снижается.

Выпускается средство в форме внутримышечных уколов, порошка, в виде раствора для принятия внутрь, а также в таблетках.

Таблетки 1 мг: белые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, с риской, с надписями «Ris» и «1» — на одной стороне. Цвет на изломе — белый.

Таблетки 2 мг: светло-оранжевые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, с риской, с надписями «Ris» и «2» — на одной стороне. Цвет на изломе — белый.

Таблетки 3 мг: желтые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, с риской, с надписями «Ris» и «3» — на одной стороне. Цвет на изломе — белый.

Таблетки 4 мг: зеленые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, с риской, с надписями «Ris» и «4» на — одной стороне. Цвет на изломе — белый.

Рисперидон после перорального приема полностью абсорбируется, достигая Cmax в плазме через 1-2 ч. Пища не оказывает влияния на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме связывается с альбумином и альфа1-гликопротеином. Рисперидон на 88% связывается белками плазмы, 9-гидрокси-рисперидон — на 77%.

Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидрокси-рисперидона достигается через 4-5 дней. Концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз).

Рисперидон метаболизируется ферментом цитохрома Р450 CYP2D6 до 9-гидрокси-рисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизма Рисполепта является N-дезалкилирование. После перорального приема у больных с психозом рисперидон выделяется с Т1/2 около 3 ч. Т1/2 9-гидрокси-рисперидона и активной антипсихотической фракции составляют 24 ч. Через 1 нед приема препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% — с калом. В моче рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон составляют 35-45% дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты.

Исследование однократного приема препарата выявило более высокую концентрацию в плазме и более медленное выведение у пожилых и у пациентов с почечной недостаточностью. Концентрации рисперидона в плазме у пациентов с печеночной недостаточностью были нормальными.

Рисполепт® (рисперидон) — антипсихотическое средство, производное бензизоксазола, оказывает также седативное, противорвотное и гипотермическое действие. Рисперидон — это селективный моноаминергический антагонист, обладает высоким аффинитетом к серотонинергическим 5-НТ2 и дофаминергическим D2-рецепторам. Связывается также с альфа1-адренергическими рецепторами и несколько слабее с H1-гистаминергическими и альфа2-адренергическими рецепторами. Не обладает тропностью к холинергическим рецепторам. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой D2-дофаминергических рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга.

Противорвотное действие — блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра. Гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Рисперидон снижает продуктивную симптоматику шизофрении (бред, галлюцинации), агрессивность, автоматизм. Вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении. Может вызывать дозозависимое увеличение концентрации пролактина в плазме.

Назначается препарат при следующих симптомах или заболеваниях:

• Шизофрения либо другие психические расстройства с явно выраженным бредовым состоянием, галлюцинациями, агрессивностью, а также при эмоциональной и социальной апатии.
• Состояния аффекта при разных заболеваниях психики для снижения активного состояния больного.
• Расстройства поведения с выраженным агрессивным состоянием (проявление гнева, физическое насилие), при патологическом бреде и возбуждении.
• Снижение умственных способностей и изменение в поведении, разные формы неконтролируемого состояния – агрессивность, импульсивность, а также аутоагрессия.

Рисполепт противопоказан в следующих случаях:

• Гиперчувствительность и индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
• Под строгим контролем лекарство принимается при опухоли мозга, заболеваниях сердца и сосудов, синдроме Рейса и после перенесения инфаркта.
• Противопоказан при обезвоживании организма.
• Недопустимо применение при нарушениях внутричерепного кровообращения, заболевании Паркинсона, судорогах.
• Не назначается пациентам страдающим тахикардией.
• Недопустимо применение препарата детьми до 15 летнего возраста.

Противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Прием Рисполепта назначается только врачом, так как возможны побочные явления:

• Тревожное состояние, головные боли, сонливость либо бессонница, повышенная утомляемость, головокружение, снижение зрения, потеря концентрации внимания.
• Экстрапирамидальные эффекты: тремор, тахикардия вида «пируэт», мышечные спазмы, снижение двигательной функции мышц, слюнотечение, двигательная активность, резкие телодвижения.
• У пациентов с диагнозом шизофрения возможно появление симптомов увеличения кровяного объема, нарушение температуры тела, припадки эпилепсии, нарушение сознания, нейролептический синдром.

Могут возникнуть аллергические реакции, такие как: повышенная чувствительность к яркому свету, сыпь, ранит, ангионевротический отек. Возможно появление болевых ощущений в суставах. Кроме всего прочего со стороны иных систем организма возникает риск появления следующих эффектов:

• Со стороны желудочно-кишечной системы: боли в животе, тошнота, слюноотделение.
• Со стороны сосудов и сердца: повышение артериального давления, тахикардия, в редких случаях произвольные движения тела.
• Со стороны кровеносной системы: снижение уровня тромбоцитов, снижение нейтрофилов.
• Со стороны эндокринной системы: нарушение цикла менструации, увеличение массы тела, у мужчин увеличение грудных желез, повышение уровня сахара.

С учетом того, что Рисполепт® оказывает воздействие в первую очередь на ЦНС, его следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами центрального действия и с алкоголем. Рисполепт® уменьшает эффективность леводопы и других агонистов дофамина. Клозапин снижает клиренс рисперидона. При использовании карбамазепина отмечалось снижение концентрации активной антипсихотической фракции Рисполепта в плазме. Аналогичные эффекты могут наблюдаться при использовании других индукторов печеночных ферментов.

Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые бета-адреноблокаторы могут повышать концентрации рисперидона в плазме, однако это не влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции. Флуоксетин может повышать концентрацию рисперидона в плазме, однако в меньшей степени концентрацию активной антипсихотической фракции. При применении Рисполепта вместе с другими препаратами, в высокой степени связывающимися с белками плазмы, клинически выраженного вытеснения какого-либо препарата из белковой фракции плазмы не наблюдается. Гипотензивные ЛС — усиливается выраженность снижения АД на фоне рисперидона.

Рисполепт при шизофрении детям старше 15 лет и взрослым назначается по 2 миллиграмма в сутки. На следующий день доза увеличивается до 4 миллиграмм в сутки. После этого доза либо сохраняется, либо индивидуально корректируется. В среднем оптимальное количество препарата составляет от 4 до 6 миллиграмм в сутки. Доза более 10 миллиграмм в день не показала увеличение эффекта. В связи с недостатком данных более 16 миллиграмм препарата в сутки принимать запрещено.

Если необходимо к лечению препаратом добавляются бензодиазепины. Данных о лечении детей до 15 лет отсутствуют.

Пожилым пациентам назначается по 500 мкг 2 раза в день. Если необходимо доза увеличивается на 500 мкг. Для лечения поведенческих расстройств рекомендована доза 250 мкг в день, при необходимости возможно увеличение на 250 мкг. При лечении мании назначается 2 мг в сутки. Если вес пациента меньше 50 кг, доза препарата должна составлять не более 250 мкг в сутки с последующим увеличением по индивидуальным показаниям.

Симптомы: представляют собой уже известные фармакологические эффекты препарата в усиленной форме — сонливость, седация, тахикардия, артериальная гипотония, экстрапирамидные симптомы. Сообщалось о приеме до 360 мг препарата. Полученные данные позволяют предположить широкий спектр безопасности препарата. В редких случаях при передозировке отмечалось удлинение интервала QT. В случае острой передозировки при комбинированной терапии следует проанализировать возможность вовлечения в симптоматику эффектов нескольких препаратов.

Лечение: следует добиться и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного снабжения кислородом и вентиляции, промывание желудка (после интубации, если больной без сознания) и назначение активированного угля вместе со слабительным. Следует немедленно начать мониторирование ЭКГ для выявления возможных аритмий. Специфического антидота не существует, должна проводиться соответствующая симптоматическая терапия. Артериальную гипотонию и сосудистый коллапс следует устранять в/в инфузиями жидкости и/или симпатомиметическими препаратами. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты. Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до исчезновения симптомов интоксикации.